В центре сюжета — группа медиков, разгадывающих сложные случаи заболеваний, чтобы вылечить пациента. Руководит коллективом доктор Грегори Хаус, опирающийся на трость из-за последствий некогда пропущенного мышечного инфаркта в ноге. Несмотря на блестящий медицинский ум, он крайне неохотно общается с теми, кого лечит, и предпочитает держаться от них подальше. Постоянная физическая боль отражается на его характере — речь часто колкая, поведение резкое, иногда граничащее с равнодушием. Однако именно его нестандартное мышление и почти безошибочная интуиция помогают ставить верные диагнозы, вызывая признание коллег. Будучи специалистом по инфекциям, он видит в каждой болезни головоломку, которую страстно желает решить. В идеальном мире Хаус проводил бы всё время в своём кабинете, лишь анализируя симптомы и истории болезней.
